FDA哪些药物可以申请生物等效性试验豁免

发表时间:2019-03-28 22:03
FDA哪些药物可以申请生物等效性试验豁免
一、BCS分类

       根据药物的溶解性和渗透性,推荐以下生物药剂学分类系统(biopharmaceutical classification system,BCS)(Amidon 1995):

微信图片_20190328220503.png


       溶解性:如果一个药物的最高剂量能够溶解于≤250毫升,pH在1.0-7.5范围的溶液中,则认为此药物具有高溶解性;反之,具有低溶解性。
       渗透性:根据药物在人体内的胃肠吸收来决定。如果某药物在胃肠道内不呈现不稳定的迹象,并且此药物在胃肠道内的吸收超过85%以上(此数据由物质平衡方法测定,或与静脉注射相比较而得),则认为此药物具有高通透性。
二、溶出度
     1、 溶出速率
       在下述条件下,若一个口服制剂在30分钟内其标示量的≥85%完全溶出,则此药物被认为是快速溶出;若15分钟则是非常快速溶出。
       USP蓝法装置100rpm(或浆法50rpm),用≤500ml下列介质测定溶出度
       a) 0.1M HCl或符合药典规定的无酶人工胃液;b) pH4.5的缓冲液;c) pH 6.8的缓冲液或符合药典规定的无酶人工肠液。
       2、溶出介质
      目前药典溶出度检查中使用最多的溶出介质有水、各种浓度的盐酸、磷酸盐缓冲液和乙酸盐缓冲液。
       3、溶出装置
药典名称
溶出装置
中国药典2010年版(ChP2010)
篮法、桨法、小杯法
美国药典第37版(USP37)
篮法、桨法、往复筒法、流通池法、往复架法
英国药典2014年版(BP2014)
篮法、桨法、往复筒法、流通池法
欧洲药典8.2版(EP8.2)
篮法、桨法、往复筒法、流通池法
日本药典第16版(JP16)
篮法、桨法、流通池法
       4、转速
       溶出度试验过程中应采用较缓和的转速,使溶出方法具有更好的区分能力。一般情况下篮法的转速为50∼100 转/分钟;桨法的转速为50∼75转/分钟。
       5、pH值的选择
       pH应限制在1.0-6.8范围内,可选择pH1.2,4.5和6.8为代表。
三、体内体外相关性(IVIVC)
       对于高溶解性(BCS 1类和3类)药物,采用常规辅料和生产技术制备的普通口服固体制剂,建立体内外相关性较为困难。对于水溶性差(如BCS 2类)的药物,有可能建立体内外相关性。
BCS分类
溶解性/渗透性
吸收
可预期体内体外相关性
生物不等效风险
1
高/高
胃排空控制
如果溶出速度比胃排空速率慢,则可预期体内体外相关性。否则,只有有限的或没有相关性。
2
低/高
受溶出度控制
除非剂量非常高,如果体外与体内溶出速率相似,则可预期体内体外具有相关性。
3
高/低
与溶出无关,受渗透性控制
吸收是速率决定因素,与体外溶出速率只有有限或没有相关性。
4
低/低
依个案而论
与体外溶出速率只有有限或没有相关性。
四、生物等效性试验豁免(Biowaiver)
      FDA 在2000 年发布的指导原则中提出对普通固体口服速释制剂给予生物等效豁免的考虑,之后EMEA 和WHO 也逐步接受生物等效豁免的理念。FDA BCS指导原则中指出,如一个口服性固体速释药物具有高水溶性和高渗透性,且它在体外迅速溶出,并与参比药品的体外溶出相似,那么此种药物可以申请生物等效性试验豁免。日本和我国目前均没有对普通固体口服制剂给予生物等效豁免。
       BCS 1类:通常可免除体内生物等效性研究。
       BCS 2类:较难获得生物等效豁免;接受“部分弱酸性的BCS 2类药物“的生物等效豁免(WHO)。
       BCS 3类:接受“符合严格溶出条件的BCS 3类药物”的生物等效豁免(EMEA,WHO)。


分享到:
会员登录
登录
其他帐号登录:
我的资料
留言
回到顶部